Учёные из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе обнаружили особую популяцию иммунных клеток — так называемых «зомби»-макрофагов, которые скапливаются в печени и других тканях по мере старения и при жировой болезни печени. Эти клетки уже не делятся, но и не погибают, продолжая выделять воспалительные сигналы, вредящие окружающим тканям.
В ходе экспериментов на мышах учёные выявили маркеры p21 и TREM2, позволяющие отличить повреждённые макрофаги от здоровых. У молодых животных такие клетки составляли около 5% макрофагов печени, а у старых — до 60–80%. Аналогичные признаки обнаружили и в образцах печени больных людей.
Дополнительно исследование показало, что высокий уровень «плохого» LDL-холестерина способствует превращению макрофагов в воспалительные «зомби»-клетки. В лабораторных условиях воздействие LDL приводило к нарушению функций макрофагов и усилению воспаления.
При применении препарата ABT-263, который удаляет стареющие клетки, у мышей на жирной и богатой холестерином диете наблюдалось значительное улучшение состояния печени: орган уменьшился в размере и весе (с 7% массы тела до 4–5%), а общий вес животных снизился примерно на 25%. При этом мыши продолжали питаться вредной пищей, что подтверждает способность терапии не только замедлять повреждения, но и восстанавливать состояние печени.
Однако препарат ABT-263 слишком токсичен для людей, поэтому учёные продолжают поиск более безопасных средств, способных избирательно удалять вредные макрофаги и бороться с воспалением при жировой болезни печени.